随着免疫学与细胞治疗技术的不断突破，人类对癌症、自身免疫病、慢性病毒感染等顽疾的治疗方式也迎来了新的篇章。在众多免疫细胞中，NKT细胞作为一种兼具自然杀伤细胞（NK细胞）与T细胞特征的“混合型免疫战士”，其治疗潜力逐渐被重视，逐步应用于临床试验及免疫治疗策略中。本文将围绕**“什么是NKT治疗”展开系统解读，并剖析其与NK细胞及其他免疫细胞的区别与联系**，以期为读者构建起一个全面清晰的免疫治疗认知框架。

一、什么是NKT细胞？

NKT细胞（Natural Killer T cells），即“自然杀伤T细胞”，是一个独特的T淋巴细胞亚群，具有同时表达T细胞受体（TCR）和自然杀伤细胞标志（如CD56、NK1.1等）的双重特征。

NKT细胞兼具先天免疫的快速反应能力和获得性免疫的特异识别能力，可以说是免疫系统中桥梁型的“混合部队”。

NKT细胞具有以下核心特点：

同时表达TCR和NK细胞表面标志；

能够识别脂类抗原，通过CD1d分子呈递机制启动；

可在数小时内分泌大量细胞因子，如IFN-γ、IL-4、TNF等；

能调控免疫环境、激活其他免疫细胞（如DC、B细胞、NK、CD8+T）；

具有直接杀伤肿瘤细胞和调节免疫耐受的双重作用。

二、NKT治疗的原理与路径

NKT治疗，是指基于NKT细胞免疫机制进行的细胞治疗策略。它可以分为以下几种类型：

1. 体外扩增NKT细胞回输

这是目前较为成熟的治疗方式。通过采集患者外周血，从中分离NKT细胞，经体外诱导、扩增与激活后，重新回输至体内，增强抗肿瘤或调节免疫的作用。

2. 使用脂类抗原激活内源NKT细胞

例如使用α-GalCer（α-半乳糖神经酰胺）作为激动剂，通过注射该抗原激活体内休眠的NKT细胞，迅速产生免疫应答。

3. 基因工程NKT细胞治疗（CAR-NKT）

类似CAR-T疗法，在NKT细胞上引入特异性嵌合抗原受体，使其精准识别肿瘤抗原，兼具广谱杀伤和特异靶向双重优势，且可能减少“细胞因子风暴”风险。

三、NK细胞与NKT细胞的核心区别

尽管名称相似，NK细胞与NKT细胞本质上属于免疫系统中不同类别的细胞，功能机制也存在明显区别：

简而言之，NK细胞更像是突击队，快速反应、直接杀伤；而NKT细胞则是指挥官兼战斗员，既能参与杀伤，又能调动其他免疫部队协同作战。

四、NKT治疗在疾病中的应用前景

1. 肿瘤免疫治疗

NKT细胞可直接识别某些肿瘤表达的脂类抗原，同时也能通过激活NK细胞、CD8+T细胞，增强综合免疫攻击。在肺癌、肝癌、乳腺癌、神经母细胞瘤等研究中表现出一定疗效。

尤其是CAR-NKT治疗，因其较低的致炎性和更强的免疫穿透能力，被视为“下一代CAR细胞疗法”的重要候选。

2. 自身免疫病调节

NKT细胞有助于维持免疫耐受，在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病等自身免疫病模型中发挥积极作用。一些研究尝试通过注射α-GalCer类激动剂来重建免疫平衡。

3. 病毒感染与疫苗辅助

NKT细胞能快速分泌IFN-γ等抗病毒细胞因子，协助清除感染细胞，同时增强疫苗的免疫应答效果，已在HIV、乙肝、流感等领域开展试验探索。

五、免疫细胞治疗的整体格局：NK、NKT与其他细胞

在现代免疫治疗的体系中，多个细胞派别共同构成了抗病防线：

可以看出，NKT细胞正是连接先天与获得免疫的桥梁细胞，在多种治疗场景中扮演关键角色。

六、NKT治疗的挑战与展望

挑战：

NKT细胞在外周血中比例极低（<1%），提取困难

扩增与纯化技术尚不成熟，标准化流程待建立

临床样本小，疗效证据仍在积累

存在部分副作用风险，需长期随访

展望：

α-GalCer类激动剂的药物化探索有望突破

CAR-NKT疗法或成为多种实体瘤治疗突破口

联合治疗（如与PD-1、DC疫苗）将进一步优化疗效

工业化培养与“现货型”NKT细胞开发进展迅速

七、结语

NKT细胞，作为免疫细胞中的“多面手”，凭借其独特的识别机制与调节功能，逐步在肿瘤、自身免疫、慢性感染等治疗领域占据一席之地。其治疗思路——不是单一杀伤，而是激活、协调、重建整个免疫生态，代表着免疫疗法发展的新趋势。

尽管目前仍面临技术和成本上的挑战，但NKT治疗无疑具有广阔的前景和巨大的临床价值。在免疫细胞家族中，NK负责冲锋，T细胞负责精确打击，而NKT则是统筹全局的智慧司令官，三者联手，未来可期。

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