临床上95%的室壁瘤是由心肌梗死引起的，而极少数是源于创伤、良性淋巴肉芽肿以及心肌病等。 室壁瘤的形成是由于梗死区白细胞释放炎症介质，导致心肌细胞坏死，纤维瘢痕组织形成，心肌变薄及纤维化，引起左心室重构。
在左室压力作用下，形成囊状、靴状或不规则的瘤样膨出，在早期室壁的组织学特征是心肌坏死和强烈的炎症反应。这一特征逐渐被疤痕组织形成所取代。
成熟的室壁瘤大多有透明的纤维组织构成。室壁瘤与正常心肌之间的区域称为边界区，其特点是斑片状纤维化和肌纤维排列异常。
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