从中医的角度来看，枣庄白癜风的发病原因往往是风毒加血毒所致；叶天士先生在《温热论》中提到：若斑出热不解者，胃津亡也，主以甘寒，重则如玉女煎；轻则梨皮、蔗浆之类。或其人肾水素亏，病虽未及下焦，每多先自徨，此必验之于舌，如甘寒之中加入咸寒，务在先安未受邪之地，恐其陷入耳，因此，患者应该做到早发现早治疗，以免延误最佳治疗时机。
从西医的角度来看，近年来研究认为与以下因素有关：
1、遗传学说
研究认为枣庄白癜风具有不完全外显率，基因上有多个致病位点。
2、自身免疫学说
枣庄白癜风可以合并自身免疫病，如甲状腺疾病、糖尿病、慢性肾上腺机能减退、恶性贫血、风湿性关节炎、恶性黑色素瘤等。
3、精神与神经化学学说
精神因素与枣庄白癜风的发病密切相关，大多患者在起病或皮损发展阶段有精神创伤、过度紧张、情绪低落或沮丧。白斑处神经末梢有退行性变，也支持神经化学学说。
4、黑素细胞自身破坏学说
枣庄白癜风患者体内可以产生抗体和T淋巴细胞，说明免疫反应可能导致黑素细胞被破坏。
5、微量元素缺乏学说
枣庄白癜风患者血液及皮肤中铜或铜蓝蛋白水平降低，导致酪氨酸酶活性降低，因而影响黑素的代谢。
6、其他因素
外伤、日光曝晒及一些光感性药物亦可诱发枣庄白癜风。
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