病理性骨折，是因骨骼本身病变，在轻微外力甚至无明显外力下就发生的骨折。骨骼疾病是一大主因，像骨肿瘤，无论是良性的骨软骨瘤，还是恶性的骨肉瘤，肿瘤细胞会破坏正常骨组织，使其结构变得脆弱，如同被蛀空的树干，稍受外力就易折断。骨髓炎也不容忽视，炎症长期侵蚀骨骼，导致骨质破坏、疏松，降低骨骼强度，增加骨折风险。
全身性疾病同样会引发病理性骨折。骨质疏松症常见于老年人与绝经后女性，由于骨量减少、骨微结构破坏，骨骼变得脆弱不堪，日常简单动作，如咳嗽、弯腰，都可能引发骨折。一些内分泌疾病，像甲状旁腺功能亢进，会导致钙磷代谢紊乱，影响骨骼健康，使骨骼更易断裂，让患者深受病理性骨折困扰 。
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