睾丸变大疼痛多由多种因素导致。炎症感染是常见原因，附睾炎和睾丸炎会使睾丸组织充血、水肿，出现明显肿大与疼痛，触碰或行走时痛感加剧，患者常伴有发热、畏寒等全身症状。流行性腮腺炎病毒感染也可能引发病毒性睾丸炎，在腮腺肿大数日后出现睾丸肿痛。
外伤同样会造成睾丸变大疼痛，如剧烈撞击、挤压，会损伤睾丸内部组织，引起局部出血、肿胀，疼痛较为剧烈。此外，睾丸鞘膜积液会使鞘膜腔内积聚过多液体，导致睾丸外观增大，早期可能无明显痛感，随着积液增多，会产生坠胀、牵拉性疼痛。精索静脉曲张时，血液回流受阻，也会让睾丸局部温度升高、代谢废物堆积，引发睾丸坠胀、隐痛，且站立过久或劳累后症状加重。出现此类症状应及时就医，明确病因并接受治疗。
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